导读

研究结果发表后，人们就对其展现出了极高的兴趣

阿尔茨海默病或可通过新生物标记物确诊。首都医科大学宣武医院贾建平团队8月10日在《Alzheimer's & Dementia》杂志发表论文，介绍了以外泌体突触蛋白作为生物标记物诊断和预测AD的结果。论文第一作者，首都医科大学宣武医院神经内科医生贾龙飞介绍，该研究的最大意义在于有望以更低的成本在症状出现前预测AD发病。

大量研究显示，AD患者的神经突触受到β淀粉样蛋白和tau蛋白的侵蚀，突出蛋白的表达量也受到影响。已有研究证实，GAP43、神经颗粒素、SNAP25和突触素1四种蛋白在AD患者的脑脊液中含量升高，但血液中能否检测到这一异常仍不清楚。

论文证明，通过酶联法检测血浆中上述四种突触蛋白的含量，可诊断和预测AD。酶联法通过抗体与待测抗原结合，再使用酶对结合体染色，最后通过染色深浅确定抗原含量。结合上述四种蛋白与APOE ε4基因型信息，预测AD的AUC得分达到0.88。早前的研究发现APOE ε4 基因型与AD发病高度相关。AUC在统计学中用于衡量分类方法的优劣，满值为1。得分越高，说明相应方法对AD诊断的可信度越高。上述四种蛋白含量在患者出现认知功能损伤前5到7年就开始变化，因而可以用于AD的早筛。

AD是一种神经退行性疾病，其发病原因至今仍无定论。目前，成熟的AD诊断围绕β淀粉样蛋白和tau蛋白两种生物标记物展开，但均有局限。通过腰穿取脑脊液检测Aβ含量，为有创检查，且伴随有副作用；通过放射性示踪剂+正电子断层造影检测Aβ的脑部沉积，价格高昂，精度不足，且国内尚未获批上市。相对新颖的tau蛋白示踪剂，则依然处于临床研究阶段。

检测手段的局限性直接影响AD患者的早期筛查。《中华老年医学杂志》2009年发布的AD诊治现状调查显示，67%的患者在确诊时为中重度，已错过最佳干预阶段，且至今并无根本性好转。

但近年来，以Aβ和tau蛋白为标记物的血检技术均获得突破。2019年8月，美国学者提出检测血液中两种Aβ亚型含量比值的方法以确诊AD。通过质谱仪检测Aβ42与Aβ40含量并计算其比值，并结合年龄和基因信息，确诊AD的AUC达0.94。

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